JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性成比例获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open刊出了一项针对门诊COVID-19病症的IIb期随机对照测试的中都期数据分析结果，相比之下低浓度（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更颇高浓度的磷酸氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），毒素反不宜和生还率更颇高，特别是随之而来QTc间期缩减。鉴于此，该学术研究列于示，不不宜延揽颇高浓度氯喹疗法门诊COVID-19病症，特别是同时不能接受于在霉素和奥司他纳疗法的病症。

译文链接：

两项体外实验揭示，氯喹在颇高浓度时才能发挥抗SARS-CoV起着。有研究专家同意CQ疗法COVID-19病症时，浓度为500mg/次，每日两次，连续10天（总浓度10g）。较短期的疗法方案（如5天）才会增颇高不良反不宜，但抑制剂起着可能也会遗忘。目在此之前为止还未曾明确的总浓度延揽，大多数都是基于研究专家建议。

这项垂直、随机对照、随机、IIb期临床测试起始月份为2020年3翌年23日，共五纳入81亦然成年门诊COVID-19开刀病症，旨在评量不同浓度氯喹的可靠性。病症被随机分配至颇高浓度CQ（每次600mg，每天摄入2次，共五10天）或低浓度CQ（每次450mg，第1天摄入2次，多余4天，每天1次）。学术研究主要命运为，与低浓度三组相比之下，颇高浓度三组的生还率至少能增颇高50%。

终端相似性

81亦然病症被随机分三组，低浓度三组40亦然，颇高浓度三组41亦然。大多数病症（62/81,76.5%）通过RT-PCR出院为COVID-19，低浓度三组31亦然（77.5%），颇高浓度三组31亦然（75.6%）。其他未曾经过RT-PCR的病症，具有与COVID-19相符的临床和统计学相似性。根据数据和安全监查理事会（DSMB）的同意，于2020年4翌年5日顺利完成了全面性数据分析。

列于1详列了入三组病症的终端相似性。病症平外年长为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少用的合并症为颇高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、白血病（14/55[25.5％]）。颇高浓度三组病症比低浓度三组病症的年长非常大（平外年长54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺炎更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病症外不能接受了于在霉素疗法，低浓度和颇高浓度三组中都，用到奥司他纳的病症九成比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

列于1. 终端相似性

可靠性

第13自是的数据分析揭示，颇高浓度三组中都肌酸激酶（CK）升颇高的病症九成比颇高于低浓度三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（列于2）。

11亦然病症（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，颇高浓度三组中都的九成比颇高于低浓度三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高浓度三组37亦然病症中都有2亦然（2.7％）生还在此之前牵涉到了室性心动过速，不伴尖端扭转HG室速(TdP) 。两三组在哮喘或肾脏毒素上都无明显差异。

列于2. 第13自是的可靠性评量

（注：评论确定时并非所有病症都完成了第13天的访视和体检）

生还率命运

本学术研究样本的总体生还率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高浓度三组的生还率是39.0％（16/41），低浓度三组是15.0％（6/40）（图2）。低浓度三组和颇高浓度三组的生还病症中都，分别有5亦然（5/6；83.3%）和14亦然病症（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

颇高浓度三组与生还率存在关联性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多环境因素数据分析中都相应了年长环境因素后，以后具有关联性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5亦然慢性肺炎病症，有3亦然生还，这些病症外未曾见室性心动过速和尖端扭转HG室速。

基于上述发现，颇高浓度氯喹三组的结果与本学术研究的假设比如说，DSMB同意颇高浓度三组所有病症第一时间中都断疗法，病症揭盲，都转回低浓度疗法。

共五有27亦然病症在第0天和第4天采集了鼻舌头和/或口舌头样本，结果揭示在第4天只有6亦然病症转阴（22.2％）。

图2. 生存数据分析结果

总结

这项学术研究中都，在同时用到于在霉素和奥司他纳的情况下，颇高浓度CQ疗法10天（总浓度12 g），无法在此期间保证学术研究的可靠性。

学术研究同意不不宜用到类似本学术研究的颇高浓度来疗法COVID-19门诊病症，特别是对有为基础肺炎的老年病症，在同时不能接受其他心脏毒药疗法时，更不宜谨慎。该学术研究尚未曾发现氯喹对病症生还命运的明显益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在疗法COVID-19中都的起着，原作者同意实质性的学术研究：（1）评量其作为预防病患的随机测试；（2）评量其对轻症或中都度病症的随机测试。